Kontakt oss

Informasjon om Signatera™ for helsepersonell

På denne siden har vi samlet relevant informasjon om Signatera™ for onkologer og annet helsepersonell.

Ta gjerne kontakt hvis du ønsker informasjon om testen, diskutere pasientkasus eller vil vite mer om hva vi kan tilby.

Kontakt oss

Signatera™ kan brukes før, under og etter følgende krefttyper og behandlinger

Brystkreft

Kolorektal kreft

Behandling med immunterapi

Signatera™ for brystkreft

Styrker personlige beslutninger i flere stadier av brystkreft.

Vurdere risiko

Identifisere pasienter med gjenværende sykdom etter kirurgi som kan ha nytte av adjuvant behandling.

5,6x

høyere risiko for fjernmetastaser hos pasienter med molekylær restsykdom (MRD) etter kirurgi (1).

Oppdage tilbakefall

Bruk Signatera™ gjentakende for å overvåke og identifisere brystkreftpasienter med høy risiko for tilbakefall(2).

52x

høyere risiko for tilbakefall hos ctDNA-positive sammenlignet med ctDNA-negative pasienter.

Identifisere respons

Spor endringer i ctDNA-nivåer for å evaluere behandlingsrespons.

6 uker

for å forstå responsen på behandling med immunterapi

Oversikt Signatera ctDNA med brystkreft

Utforsk data som er gjennomgått av fagfellevurderte tidsskrifter innen brystkreft

Studieoppsettet for I-SPY 2-studien

I-SPY 2 Studien: Kan ctDNA forbedre pCR som et surrogat endepunkt for overlevelse?

For pasienter behandlet med neoadjuvant terapi, indikerer vanligvis oppnåelse av patologisk komplett respons (pCR) en gunstig prognose. Men hvordan kan helsepersonell risikovurdere pasienter som har gjenværende sykdom?

I-SPY 2 ctDNA mål

  • Vurdere ctDNA som en biomarkør for overvåking av respons på neoadjuvant terapi (6,7)
  • Vurdere prognostisk verdi av ctDNA for å stratifisere pasienter etter risiko for tidlig metastatisk tilbakefall (6,7)

Hovedprotokollen for I-SPY 2-plattformen

I-SPY-2-Study-Schema
  • Respons på neoadjuvant kjemoterapi (NAC) og undersøkelsesbehandling ble vurdert gjennom ctDNA-forandringer ved fire tidspunkter.
  • ctDNA utledet fra plasma ble vurdert ved fire tidspunkter: før behandling (T0), 3 uker etter oppstart av paclitaxel/studielegemiddel (T1), mellom paclitaxel/studielegemiddel og antrasyklinregimer (T2), og før kirurgi (T3).

Resultater fra I-SPY 2

pCR og ctDNA-status kan bidra til å risikovurdere pasienter (6,7)

pCR-and-ctDNA-status
Ved T3 på tvers av undergrupper:
  • Pasienter som oppnådde pCR og ctDNA-klarering hadde de beste overlevelsesutfallene. De som ikke oppnådde pCR og var ctDNA-positive hadde de dårligste utfallene. (1-3)
  • Uavhengig av pCR-status var vedvarende ctDNA-positive ved T3 assosiert med kortere fjernmetastasefri overlevelse (DRFS) sammenlignet med ctDNA-negative. (1-3)
Les mer

Risikovurdering etter kirurgi for å bidra til å identifisere pasienter med gjenværende sykdom som kan ha nytte av intensivert eller utvidet adjuvant behandling

EBLIS-studien:

ctDNA-status i kombinasjon med eksisterende verktøy etter kirurgi og adjuvant kjemoterapi identifiserte høyrisikopasienter med dårlig tilbakefallsfri overlevelse, som kan ha nytte av adjuvant behandling for høyrisikoindivider.
Relapse-free-survival-by-ctDNA
Les mer

I-SPY 2-studien:

Før kirurgi viste I-SPY 2-studien at manglende ctDNA-klarering, uavhengig av pCR-status, identifiserte pasienter med dårlig respons på neoadjuvant kjemoterapi og høy risiko for tilbakefall(6), noe som kan bidra til vurderinger knyttet til adjuvant behandling.
pCR-and-ctDNA-status-at-T3
Les mer

The Early Breast Cancer Study:

48 pasienter med tidlig stadium brystkreft som gjennomgikk primær kirurgi (40 fikk også kjemoterapi), med totalt 144 plasma-prøver; median oppfølgingstid 5 år (0,5-6).

Surgery_AdjChemo
  • 38% av pasientene som var ctDNA-positive etter kirurgi fikk tilbakefall, mens de resterende muligens hadde nytte av adjuvant terapi (1)
  • Påvisning av ctDNA etter kirurgi var assosiert med dårligere utfall sammenlignet med ingen påvisning av ctDNA (DMFS HR: 5,6; 95% KI: 1,1-29,3; P=0,04) (1)
  • Disse dataene antyder at selv om MRD-positivitet etter kirurgi er prognostisk for pasientutfall, kan det være modifiserbart med adjuvant terapi (1)
Les mer
AfterSurgery_PercentCases

EBLIS-studien: Finnes det en mer sensitiv teknologi som kan oppdage tilbakefall tidligere?

I The Exploratory Breast Lead Interval Study (EBLIS) så man nærmere på potensiell bruk av ctDNA-overvåkning hos pasienter med høyrisiko brystkreft i den lengste ctDNA-følgestudien til dags dato. (2)

EBLIS-protokollen:

Retrospective-SGN-testing

EBLIS-resultater:

Signatera™ kan brukes serielt for å overvåke og identifisere brystkreftpasienter med høy risiko for tilbakefall.
  • Langtidsundersøkelse med Signatera™ identifiserte ctDNA-positive pasienter med 52 ganger høyere risiko for tilbakefall sammenlignet med ctDNA-negative pasienter.
  • 88% sensitivitet: Signatera™ oppdaget ctDNA hos 30 av 34 pasienter før klinisk eller radiologisk tilbakefall.
  • 10,5 måneders median forsprang over billeddiagnostisk tilbakefall (område 0-38 måneder). (2)
Les mer

INSPIRE-studien: Kan ctDNA valideres som en tidlig biomarkør for respons på ICI-behandling?

På tross av store forbedringer innen kreftbehandling ved bruk av antistoffer som blokkerer immunsjekkpunktproteiner, vil mindre enn 20% av egnede pasienter oppnå vedvarende respons eller klinisk nytte av immunsjekkpunkthemmere (ICIs) (7). Hvordan kan ctDNA nøyaktig identifisere de pasientene som drar nytte av ICI-behandling?

Mål for INSPIRE-studien:

Den prospektive fase II INSPIRE-studien adresserte klinisk relevante spørsmål knyttet til overvåking av respons på ICIs ved å vurdere baseline ctDNA-status og endringer i ctDNA-resultater.

INSPIRE-protokollen:

INSPIRE-protokollen

INSPIRE-resultater:

Signatera™ forutsier nytten av immunoterapi så tidlig som uke 6 (3). Baseline ctDNA-konsentrasjon og ctDNA-endringer under behandlingen korrelerte med progresjonsfri overlevelse, total overlevelse, klinisk respons og klinisk nytte (3).
  • En nedgang i ctDNA-nivåene fra baseline til begynnelsen av syklus 3 er en sterk prediktor for økt overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) (3)
  • ctDNA-klarering på et hvilket som helst tidspunkt resulterte i overlegne kliniske utfall. Alle 12 pasienter som oppnådde ctDNA-klarering for minst ett behandlingstidspunkt, forble i live i oppfølgingsperioden (gjennomsnittlig oppfølgingstid etter første klarering var 25,4 måneder). (3)
Les mer

Referanser

1. Cutts R, et al. Detection of ctDNA following surgery predicts relapse in breast cancer patients receiving primary surgery. SABCS; December 7-11, 2021.
2. Shaw JA, et al. Serial postoperative ctDNA monitoring for early detection of breast cancer recurrence. ASCO; June 3-7, 2022.
3. Bratman SV, et al. Nature Cancer. 2020;1(9):873-881.
4. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687-1717.
5. O’Connor T, et al. Clin Adv Hematol Oncol. 2013;11(6):341-347.
6. Magbanua MJM, et al. Ann Oncol. 2021; 32(2):229-239.
7. Magbanua MJM, et al. Comparison of the predictive and prognostic significance of circulating tumor DNA in patients with high risk HER2-negative breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy. AACR; April 8-13, 2022.
8.Coombes RC, et al. Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4255-4263.

Signatera™ for kolorektal kreft (CRC)

Styrker personlige beslutninger i tidlige og sene stadier av kolorektal kreft (CRC).

Identifisere høy risiko

Vurdere hvilke pasienter som sannsynligvis vil få tilbakefall

97%

av pasientene som er ctDNA+ 4 uker etter operasjonen, vil få tilbakefall uten ytterligere behandling (1).

Oppdage tilbakefall

Identifisere tilbakefall på et tidligere stadium enn ved eksisterende metoder.

8,7 mnd

median forsprang over billeddiagnostisk tilbakefall(1).

Spor behandlingsrespons

Spor behandlingsrespons med endringer i ctDNA-resultater

68,48%

av pasientene behandlet med ACT hadde kumulativt oppnådd ctDNA-klarering innen uke 24 og hadde betydelig bedre resultater sammenlignet med pasienter som forble ctDNA-positive.(2).
Oversikt Signatera ctDNA og kolorektal kreft (CRC)
  • Vurdere respons på neoadjuvant behandling med gjentatte Signatera-tester
  • Identifisere lavrisikopasienter som er ctDNA-negative for potensielt å støtte en "vent og se"-tilnærming uten kirurgi
Signatera neoadjuvant respons overvåking

Nylige data fra den største MRD-styrte studien til dags dato indikerer at Signatera™ Molecular Residual Disease Test (MRD) kan bidra til å forutsi hvilke pasienter som kan ha nytte av adjuvant behandling.

Ved 4 uker etter kirurgi:

  • Kunne MRD-status forutsi nytte av kjemoterapi.
    Pasienter som var MRD-positive fire uker etter kirurgi (18%) hadde betydelig nytte av ACT (justert HR 6,59, p-verdi <0,0001). MRD-negative pasienter (82%), hadde ikke betydelig nytte av ACT (justert HR 1,17, p-verdi <0,167). (3)
  • Var MRD-status den mest betydningsfulle prognostiske risikofaktoren for tilbakefall i en multivariat analyse som tok hensyn til alle klinisk-patologiske risikofaktorer som brukes for prognose (HR 10,82, p-verdi <0,001). (3)
  • Var prekirurgisk deteksjonsrate på 95,9% for pasienter med patologisk stadium II-III sykdom, og 93,1% hos pasienter med stadium II-IV sykdom. (3)
  • Indikerte Signatera-resultater behandlingsrespons.
    Blant MRD-positive pasienter som ble behandlet med ACT var det forbedret sykdomsfri overlevelse (DFS) blant pasienter med ctDNA-klarering*, sammenlignet med pasienter uten (justert HR 11, p-verdi <0,0001). (3)

* ctDNA-klarering er definert som tid fra ctDNA-positiv 4 uker etter kirurgi til første negative ctDNA-test.

Les mer
Postoperativ vurdering MRD for kolorektal kreft med ctDNA

Med Signatera™ kan man vurdere for minimal restsykdom (MRD) mer nøyaktig enn nåværende metoder for risikovurdering:

  • Bruk Signatera™ for å oppdage tilbakefall mer nøyaktig enn CEA, med klinisk meningsfulle forsprangstider over CT-skanninger. (1)
  • Bruk Signatera™ sammen med CEA for å oppdage tilbakefall tidligere mens det fremdeles kan være resektabelt. (1)
Signatera ctDNA for kolorektal kreft - Overvåkning av tilbakefall
  • Identifisere pasienter som muligens ikke responderer på behandlingen, samt pasienter som tester negativt for ctDNA og som således mest sannsynlig responderer godt

Referanser

1. Reinert T, et al. Analysis of plasma cell-free DNA by ultradeep sequencing in patients with stages I to III colorectal cancer. JAMA Oncol. 2019;5(8):1124-113. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.0528
2. Kotani D. et al., Molecular residual disease and efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with colorectal cancer, Nature Medicine v29 Issue 1 Jan 2023
3. Kotani D. et al., Molecular residual disease and efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with colorectal cancer, Nature Medicine v29 Issue 1 Jan 2023
4. Bratman SV, et al. Personalized circulating tumor DNA analysis as a predictive biomarker in solid tumor patients treated with pembrolizumab. Nat Cancer. 2020;1(9):873-881. https://doi.org/10.1038/s43018-020-0096-5
7. Sinicrope FA, et al. DNA mismatch repair status and colon cancer recurrence and survival in clinical trials of 5-fluorouracil-based adjuvant therapy. J Natl Cancer Inst.

Meld deg på vårt nyhetsbrev

Få de siste nyhetene om Signatera™ og våre tjenester

Jeg er: